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    所提供者為包含某種白花百合的萃取物及一載體之組成物。同樣提供的是使皮膚光亮之方法，包含對需要皮膚光亮處理的皮膚施用一或多種特定白花百合萃取物之步驟。
    公开号:TW201304817A
    申请号:TW100146693
    申请日:2011-12-16
    公开日:2013-02-01
    发明作者:Chong Jin Loy；Khalid Mahmood；Claude Saliou
    申请人:Johnson & Johnson Consumer；
    IPC主号:A61K9-00
    专利说明:
    包含白花百合萃取物之組成物及其用途
    本發明係關於用於皮膚上、包含植物萃取物之組成物。
    更具體而言，其係關於用以使皮膚光亮的包含白花百合萃取物之組成物。
    白花百合(香水百合(White lily))是百合科的一員，百合科有著百合屬，此屬包含約110種廣泛分佈於全世界的植物。許多這種百合植物以其白色或彩色的花朵而聞名，並且通常被使用於裝飾的用途。
    有幾種化合物已被從香水百合分離並鑑定，如有機酸、類黃酮、醣苷、含氮化合物、皂苷、以及類固醇成分(Eisenreichová,E.Haladová,M.Muaji,P.Granai,D.“THE STUDY OF CONSTITUENTS OF LILIUM CANDIDUM L.”；Acta Facult.Pharm.Univ.Comenianae(2004),51,pp.27-37。此外，香水百合花已被鑑定為相當富含有類胡蘿蔔素、花青素、類苯丙烷、以及揮發性芳香成分(Norbaek,R.,Kondo,T.“Anthocyanins from flowers of Lilium(Liliaceae)”；Phytochemistry(1999),50：pp.1181-1184；Grieve.A Modern Herbal.Penguin 1984 ISBN 0-14-046-440-9.；Usher.G.A Dictionary of Plants Used by Man.Constable 1974 ISBN 0094579202.)。
    各種白花百合的萃取物已經顯示可展現諸如抗氧化、抗真菌、抗酵母、以及抗腫瘤的性質(例如參見：Mucaji,P,Haladova,M,Eisenreichova,E,Sersen,F,Ubik,K & Grancai,D；“Constituents of Lilium candidum L.and their antioxidant activity”,Ceska a Slovenska Farmacie(2007),56(1),pp.27-29；caji,P,Hudecova,D,Haladova,M,Eisenreichova,E,“Anti-yeast activity of the ethanolic extracts of Lilium candidum L.”,Ceska a Slovenska Farmacie(2002),51(6),pp.297-300；以及Vachalkova,A,Eisenreichova,E,Haladova,M,Mucaji,P,Jozova,B & Novotny,L,“Potential carcinogenic and inhibitory activity of compounds isolated from Lilium candidum”,Neoplasma(2000),47(5),pp.313-318)。白花百合各種部位的萃取物已被描述用於皮膚光亮的用途，尤其白花百合的球莖已被證明可顯示一些酪胺酸酶抑制作用(例如參見日本專利申請早期公開揭露號：Tokkai HEI6-65045之英文翻譯，屬於Kose公司，申請日1992年八月17日之“External Preparations for skin”，第[0013]、[0020]-[0027]段，及表1-4)。然而，申請人已經認可到某些白花百合的球莖與花的萃取物有效用較低、相當的細胞毒素、及/或較不適用於人的皮膚以使皮膚光亮的傾向。
    本發明係針對發現到某些白花百合的萃取物展現了黑色素生成抑制性質、低細胞毒性、及/或其他消費者所需用於皮膚之性質的非預期組合。
    申請人已意外地發現到可將白花百合的整棵植物、花、球莖、莖、及/或葉的某些萃取物可用於組成物，較佳的是皮膚照護組成物，以及用於皮膚光亮的方法。
    特別是申請人已測試了各種本發明的萃取物，並與其他白花百合的花及/或球莖的萃取物做比較，而且發現到本萃取物傾向於展現一或多個優越性質，包括更有效的UVB引發的黑色素生成抑制活性、皮膚光亮、及/或相當低的細胞毒性。更具體而言，如此中之實例所詳述，申請人已測量到與本發明之萃取物相關之UVB引發黑色素生成抑制活性，以及白花百合的個別萃取物對於3D皮膚表皮替代材料之皮膚光亮性質與細胞毒性。如實例中所顯示，與白花百合的其他萃取物相比，本萃取物帶有相當低的細胞毒性，在使皮膚光亮上提供了顯著的效益。
    因此，在一態樣中，本發明係針對包含一選自於由白花百合整棵植物、白花百合的球莖、白花百合的花、白花百合的莖、白花百合的葉之萃取物及其二者或更多者的組合所組成的群組之萃取物以及一載體之組成物，其中該組成物包含約0.1重量百分比或更多的至少一種具有式I結構之多元不飽和脂肪酸：R-COOH (I)其中R為-(CH2)z-(CH=CH-CH2)n-(CH2)m-CH3，n為1至6，m為零至6，以及z為2至7。
    在另一態樣中，本發明係針對使皮膚光亮之方法，其包含對需要皮膚光亮處理之皮膚施用一包含白花百合整棵植物、白花百合的球莖、白花百合的花、白花百合的莖、白花百合的葉之萃取物或其二者或更多者混合物之組成物，其中該組成物包含一安全且有效劑量之至少一種具有式I結構之多元不飽和脂肪酸：R-COOH (I)其中R為-(CH2)z-(CH=CH-CH2)n-(CH2)m-CH3，n為1至6，m為0至6，以及z為2至7。
    本文中所使用的術語「使皮膚光亮」一般係指使皮膚色調、皮膚顏色、及/或皮膚的色度光亮、明亮、白晰、及/或均勻，及/或指減少膚色灰黃，及/或指使色素過多的痕跡及/或損害變淡及/或褪去，色素過多的痕跡及/或損害包括但不限於色素斑、黑色素斑、老年斑、曬斑、老人斑、雀斑(freckles)、表皮黑色素細胞良性瘤(lentigos simplex)、色素性日光角化症(pigmented solar keratosis)、脂漏性角化症(seborrhoeic keratosis)、黑皮病(melasma)、痤瘡痕跡(acne marks)、發炎後色素過多(post-inflammatory hyperpigmentation)、著色斑(lentigines)、雀斑(ephelides)、其二者或更多者之組合及類似者。在某些實施例中，「使皮膚光亮」亦指增進皮膚的發光度、光輝、半透明性、及/或自發光及/或獲得更為容光煥發的、鮮明的、半透明的或發光的皮膚色調外觀或較不黃的或灰黃的皮膚色調。在某些較佳實施例中，「使皮膚光亮」係指使皮膚色調光亮且均勻、增進皮膚的發光度、及/或使老年斑變淡。
    本文中所使用的術語「需要皮膚光亮處理之皮膚」一般係指展現一或多種選自於由以下所組成的群組之性質的皮膚：當根據COLIPA準則：GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE(MED)WITHOUT UV EXPOSURE(2007年出版，於此將其併為參考資料並於下有近一步的描述)測定時具有低於41的測量皮膚色度角(Individual Typology Angle,ITA)值的皮膚；暗沉及/或灰黃的皮膚，包括因UV而暗沉的皮膚、有不均勻皮膚色調的皮膚、或是有一或多種色素過多的痕跡及/或損害的皮膚，色素過多的痕跡及/或損害包括但不限於色素斑、黑色素斑、老年斑、曬斑、老人斑、雀斑(freckles)、表皮黑色素細胞良性瘤、色素性日光角化症、脂漏性角化症、黑皮病、痤瘡痕跡、發炎後色素過多、著色斑、雀斑(ephelides)、其二者或更多者之組合及類似者。於COLIPA準則中，皮膚顏色係定義為ITA值之函數：非常明亮的皮膚>55；明亮的皮膚41至55；居中的28至41；以及棕褐色的皮膚<28。在某些較佳實施例中，「需要皮膚光亮之皮膚」係指帶有具有低於41之ITA值的皮膚之個體，例如約為40或更低，約為35或更低，約為30或更低，或更佳的是約為28或更低。在某些其他較佳實施例中，本發明係針對用於需要皮膚光亮處理的皮膚之組成物及方法，該需要皮膚光亮處理的皮膚係選自於灰黃色的及/或暗沉的皮膚。在某些其他較佳實施例中，本發明係針對用於需要皮膚光亮處理之皮膚的組成物及方法，該需要皮膚光亮處理的皮膚係選自於由老年斑、雀斑(freckles)、痤瘡後遺留痕跡、其二者或更多者之組合所組成的群組。
    本文中所使用的「實質上沒有」一成分的一組成物意指該組成物含有以重量計約2%或更少的該成分，此係基於該組成物之總重量。較佳的是，實質上沒有一成分的一組成物具有以重量計約1%或更少的、更佳的是約0.5%或更少的、更佳的是約0.1%或更少的、更佳的是約0.05%或更少的、更佳的是約0.01%或更少的該成分，此係基於該組成物之總重量。在某些更佳實施例中，實質上沒有一成分的一組成物係沒有該成分，即於該組成物中沒有任何該成分。
    本文中所使用的「美容方面上/皮膚科醫學上可接受的」意指該術語所描述的成分適用於與組織(如皮膚或毛髮)接觸，而沒有不當的毒性、不相容性、不安定性、刺激、過敏反應及類似者。
    本文中所使用的術語「安全且有效劑量」意指足以引發所需效用、但少到能夠避免嚴重副作用的萃取物或組成物之劑量。該化合物、萃取物、或組成物的安全且有效劑量將會隨著例如終端使用者的年齡、健康、及曝露環境、處理的期間與性質、使用的特定萃取物、成分、或組成物、利用的特別醫藥上可接受載體、及類似因素而變化。
    任何適合的白花百合整棵植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物都可依據本發明而使用。適合的白花百合的萃取物可由活的或乾的植物、其小切割物或其他部分、及類似者而取得。
    適合的白花百合整棵植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物都可使用習用的方法來獲得，包括但不限於藉由磨碎、浸軟、按壓、擠壓、搗碎、離心而從來自生物質之材料直接萃取，及/或例如冷浸透、攪拌/蒸餾、微波輔助萃取、超臨界/次臨界CO2壓縮氣體萃取且帶有或無極性調節劑、加壓溶劑萃取、加速溶劑萃取、加壓或正常熱水萃取、界面活性劑輔助加壓熱水萃取、油萃取、膜萃取、索司勒式萃取、金手指蒸餾/萃取等製程，及/或例如於美國專利第7442391、7473435、及7537791號中所揭露之製程，上述專利屬於Integrated Botanical Technologies,LLC公司，於此將其併為參考資料及類似者，或是藉由其他方法，例如溶劑萃取及類似者。各種溶劑包括極性溶劑、非極性溶劑、或其二者或更多者的組合中的任一者都可使用於包含溶劑萃取的方法中。適合的極性溶劑包括極性無機溶劑，例如水及類似者；極性有機溶劑，例如醇類及其相應的有機酸，例如C1-C8醇類包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、及類似者，及有機酸包括乙酸、甲酸、丙酸、及類似者，多元醇與二醇類包括C1-C8多元醇/二醇類及類似者；以及其二者或更多者的組合。適合的非極性溶劑包括非極性有機溶劑，例如烷類包括C1-C8烷類、環烷類包括C1-C8環烷類、烷基醚包括C1-C8烷基醚、石油醚、酮類包括C1-C8酮類、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、礦油、及類似者。於另一實施例中，萃取可藉由上述非極性溶劑或帶有或無極性調節劑之超臨界流體萃取而獲得，極性調節劑為例如C1-C8醇類、水、C1-C8多元醇/二醇類、或C1-C8有機酸。
    在某些較佳實施例中，萃取物包含藉由使用一非極性溶劑從新鮮冷凍乾燥花萃取而製備之非極性萃取物，該非極性溶劑包含一或多個C1-C8烷類、C1-C8環烷類、C1-C8烷基醚、及/或氯仿，更佳為一或多個C1-C8烷類及/或氯仿。在某些更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷、氯仿或其混合物而從白花百合的花萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷從白花百合的花萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用氯仿從白花百合的花萃取出。
    在某些較佳的實施例中，本發明之萃取物包含藉由使用一極性溶劑從新鮮冷凍乾燥花萃取而製備之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇類、C1-C8多元醇、C1-C8二醇類、以及其二者或更多者的組合。在某些更佳的實施例中，極性萃取物為含水萃取物，其係使用水而從白花百合的花萃取出的水性萃取物。
    在某些其他的較佳實施例中，本發明的萃取物包含來自白花百合的花之極性與非極性萃取物之組合。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含藉由使用一非極性溶劑從白花百合的球莖萃取而製備之非極性萃取物，該非極性溶劑包含一或多個C1-C8烷類、C1-C8環烷類、C1-C8烷基醚、及/或氯仿，更佳為一或多個C1-C8烷類及/或氯仿。在某些更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷、氯仿或其混合物而從白花百合的球莖萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷從白花百合的球莖萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用氯仿從白花百合的球莖萃取出。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含藉由使用一極性溶劑從白花百合的球莖萃取而製備之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇類、C1-C8多元醇、C1-C8二醇類、以及其二者或更多者的組合。在某些更佳的實施例中，極性萃取物為含水萃取物，其係使用水而從白花百合的球莖萃取出。
    在某些其他的較佳實施例中，本發明的萃取物包含來自白花百合的球莖之極性與非極性萃取物之組合。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含藉由使用一非極性溶劑從白花百合的莖萃取而製備之非極性萃取物，該非極性溶劑包含一或多個C1-C8烷類、C1-C8環烷類、C1-C8烷基醚、及/或氯仿，更佳為一或多個C1-C8烷類及/或氯仿。在某些更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷、氯仿或其混合物而從白花百合的莖萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷從白花百合的莖萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用氯仿從白花百合的莖萃取出。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含藉由使用一極性溶劑從白花百合的莖萃取而製備之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇類、C1-C8多元醇、C1-C8二醇類、以及其二者或更多者的組合。在某些更佳的實施例中，極性萃取物為含水萃取物，其係使用水而從白花百合的莖萃取出的水性萃取物。
    在某些其他的較佳實施例中，本發明的萃取物包含來自白花百合的莖之極性與非極性萃取物之組合。
    在某些較佳實施例中，該萃取物包含藉由使用一非極性溶劑從白花百合的葉萃取而製備之非極性萃取物，該非極性溶劑包含一或多個C1-C8烷類、C1-C8環烷類、C1-C8烷基醚、及/或氯仿，更佳為一或多個C1-C8烷類及/或氯仿。在某些更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷、氯仿或其混合物而從白花百合的葉萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用己烷從白花百合的葉萃取出。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物是使用氯仿從白花百合的葉萃取出。
    在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含藉由使用一極性溶劑從白花百合的葉萃取而製備之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C1-C8醇類、C1-C8多元醇、C1-C8二醇類、以及其二者或更多者的組合。在某些更佳的實施例中，極性萃取物為含水萃取物，其係使用水而從白花百合的葉萃取出的水性萃取物。
    在某些其他的較佳實施例中，本發明的萃取物包含來自白花百合的葉之極性與非極性萃取物之組合。
    對於某些實施例，申請人已經確認到白花百合整棵植物、花、莖、葉、及/或球莖的較佳萃取物包含一或多個具有式I結構之多元不飽和脂肪酸：R-COOH (I)其中R為-(CH2)z-(CH=CH-CH2)n-(CH2)m-CH3，其中n為1至6，m為0至6，以及z為2至7。在某些較佳實施例中，R係選自於由以下所組成之群組：-(CH2)7-CH=CH-CH2-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-(CH=CH-CH2)2-(CH2)3-CH3、-(CH2)7-(CH=CH-CH2)3-CH3、及其二者或更多者之組合。在某些較佳實施例中，該多元不飽和脂肪酸為ω-3(omega-3)、ω-6(omega-6)、或ω-9(omega-9)脂肪酸或其二者或更多者之組合。ω-3脂肪酸的實例包括但不限於α-次亞麻油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、全順-6,9,12,15-十八碳四烯酸(all-cis-6,9,12,15-octadecatetraenoic acid)、二十碳三烯酸、二十碳四烯酸、魚酸、鯡酸及類似物。ω-6脂肪酸的實例包括但不限於亞麻油酸、γ-次亞麻油酸、雙同-γ-次亞麻油酸、花生油酸、二十二碳五烯酸、二十碳二烯酸、二十二碳二烯酸(Docosadienoic acid)、腎上腺酸(Adrenic acid)、十八碳三烯酸(Calendic acid)及類似物。ω-9脂肪酸的實例包括但不限於油酸、芥子酸、二十碳烯酸、二十碳三烯酸及類似物。
    依據某些較佳實施例，白花百合整棵植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物包含至少約6重量%(重量百分比)的一或多個如上式I結構之多元不飽和脂肪酸。在某些實施例，該萃取物包含從約6至約100重量百分比的具有式I結構之多元不飽和脂肪酸，更佳的從約10至約95重量百分比的具有式I結構之多元不飽和脂肪酸，更佳的從約40至約95重量百分比，而且更佳的從約40至約80重量百分比的具有式I結構之多元不飽和脂肪酸。如本文所描述與主張的，於白花百合萃取物中的多元不飽和脂肪酸之重量百分比是將萃取物中所有式I的多元不飽和脂肪酸之總固體含量的重量除以萃取物之總固體含量的重量再乘以100而得到一個百分比來計算出。
    依據某些較佳實施例，白花百合整顆植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物包含一或多個選自於由多醣類、寡醣類、雙醣類、及其二者或更多者的組合所組成之群組的親水性材料。多醣類的實例包括但不限於直鏈澱粉、支鏈澱粉、貝他葡聚醣、聚醣、聚木糖、阿拉伯聚木醣(Arabinoxylans)、葡甘露聚糖(glucomannans)、其二者或更多者的組合及類似物。寡醣類的實例包括但不限於三醣類(trisaccharides)，例如棉子糖、松三糖、麥芽三糖；四醣類(tetrasaccharides)，例如阿卡波糖(acarbose)、水蘇糖；五醣類(pentasaccharides)；其二者或更多者的組合及類似物。雙醣類的實例包括但不限於麥芽糖、蔗糖、乳糖、漏蘆糖、松二糖、織維二糖、其二者或更多者的組合及類似物。
    依據某些較佳實施例，白花百合的整顆植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物包含至少約0.005重量百分比的一或多個多醣類、寡醣類、雙醣類、及其二者或更多者的組合。在某些實施例中，該萃取物包含從約0.01重量百分比至約80重量百分比的多醣類、寡醣類、雙醣類、及其二者或更多者的組合，更佳的從約1至約重量百分比，而且甚至更佳的從約10至約20重量百分比的多醣類、寡醣類、雙醣類、及其二者或更多者的組合。
    在某些實施例中，白花百合的整顆植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物包含一或多個選自於由胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類、以及其二者或更多者的組合所組成之群組的親水性材料。胺基酸的實例包括但不限於羥丁胺酸、酪胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天門冬胺酸、天門冬醯胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、離胺酸、組胺酸、絲胺酸、甘胺酸、纈胺酸、白胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、脯胺酸、羥脯胺酸、γ-胺基丁酸、羊毛硫胺酸、異白胺酸、β-丙胺酸、甘胺酸、鳥胺酸、羥離胺酸、及其二者或更多者的組合。在某些較佳實施例中，白花百合萃取物包含胺基酸酪胺酸。丁二酸及其酯類實例包括但不限於蘋果酸、衣酒石酸(itatartaric acid)、琥珀酸、伊康酸、羥仲康酸(hydroxyparaconic acids)、其等之酯類、及其二者或更多者的組合。二氫吡咯衍生物的實例包括但不限於乙基羥甲吡咯酮(Ethyljatropham)、羥甲吡咯酮(Jatropham)及其葡萄糖苷、甲順丁烯二醯胺(Citraconimide)、吡咯啉-2-酮(Pyrroline-2-one)、及其衍生物包括葡萄糖苷、麗來靈(Lilaline)、3-甲基-1-(2-氧代吡咯烷-5-基)-2,5-二羥基吡咯-2-酮(3-methyl-1-(2-oxopyrrolidin-5-yl)-2,5-dihydropyrrol-2-one)及其類似物。
    依據某些較佳實施例，白花百合整顆植物、花、莖、葉、及/或球莖的萃取物包含至少約0.001重量百分比的一或多個胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類、以及其二者或更多者的組合。在某些實施例，該萃取物包含從約0.0011至約60重量百分比的胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類、以及其二者或更多者的組合。更佳的是從約0.01重量百分比至約40重量百分比；而且甚至更佳的從約1至約20重量百分比的胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類、以及其二者或更多者的組合。
    依據某些本發明的實施例，白花百合萃取物較佳的是包含一親油性材料對親水性材料之固體重量比為約100：0至約10：90。本文中所使用的一「親油性材料」一般係指於22℃具有在約1至約15的介電常數之材料，較佳的是從約2至15(親油性材料的實例包括但不限於(多元)飽和與不飽和脂肪醇類/酸類/酯類及類似物)，而「親水性材料」一般係指於22℃具有大於15至約90的介電常數之材料，較佳的是大於15至約80，且在某些更佳實施例中是從約35至約80(親水性材料的實例包括但不限於多醣類、寡醣類、雙醣類、胺基酸、二氫吡咯衍生物、丁二酸及其酯類、以及類似物)。在某些更佳的實施例中，本發明的萃取物包含一親油性材料對親水性材料之固體重量比為約90：10至約20：80，更佳的是約80：20至約40：60。在某些尤其較佳的實施例中，該萃取物包含一親油性材料對親水性材料之固體重量比為約80：20。
    在某些實施例中，本發明之白花百合萃取物及/或組成物可製備為其內具有相當少量的飽和脂肪酸。在某些較佳實施例中，該萃取物實質上沒有、更佳的是沒有一或多個飽和脂肪酸。另外，在某些較佳實施例中，全部的組成物實質上沒有、更佳的是沒有一或多個飽和脂肪酸。
    在某些較佳實施例中，該萃取物具有全部式I的多元不飽和脂肪酸對全部飽和脂肪酸的重量比(全部固體重量多元不飽和脂肪酸：全部固體重量飽和脂肪酸)約為3：1或更大。更佳的是，於該萃取物中全部式I的多元不飽和脂肪酸對全部飽和脂肪酸的重量比為從約4：1至約9：1或更大。在某些更佳的實施例中，全部式I的多元不飽和脂肪酸對全部飽和脂肪酸的重量比為約99：1或更大。
    在某些實施例中，本發明的萃取物及/或組成物可為實質上沒有其他某些材料。在一實施例中，該萃取物實質上沒有一或多個類黃酮(flavanoids)、皂苷、及/或類黃酮或皂苷之葡萄糖苷。在某些實施例中，該萃取物與產生的組成物實質上沒有類黃酮、皂苷及其葡萄糖苷。例如，在某些本發明的實施例中，可進一步以例如甲醇來萃取極性或非極性的萃取物，以實質上移除所有的類黃酮、皂苷、及/或類黃酮或皂苷之葡萄糖苷，及/或可使極性或非極性的萃取物接受層析或其他方法來移除此種材料。類黃酮、皂苷、及/或其葡萄糖苷的實例包括但不限於葉黃酮、芹菜配質、皂苷素、芸香糖苷、紅橘黃酮、檞皮黃酮、堪非黃酮醇、8-(3-甲基琥珀醯基)堪非黃酮醇(8-(3-Methylsuccinyl)kaempferol)、楊梅黃酮、黃櫨素、異鼠李素(Isorhamnetin)、藿香黃酮醇(Pachypodol)、甲基鼠李黃素(Rhamnazin)、橘皮苷素、柚配質、聖草酚(Eriodictyol)、柔白素(Etioline)、高聖草酚(Homoeriodictyol)、二氫槲皮素(Taxifolin或Dihydroquercetin)、二氫山奈酚(Dihydrokaempferol)、染料木黃酮(Genistein)、大豆異黃酮苷素、黃豆黃素(Glycitein)、表兒茶素、2-棕櫚酸苯基乙酯(2-phenylethyl palmitate)、麗來靈(Lilaline)、原花青素(Proanthocyanidins)、3,6’-二阿魏醯基蔗糖、Helonioside A、異鼠李黃素-3-芸香糖苷(Isorhamnetin-3-rutinoside)、堪非黃酮醇-3-O-[b-D-木吡喃糖苷基-(1→2)-b-D-葡吡喃糖苷](Kaempferol-3-O-[b-D-xylopyranosyl-(1→2)-b-D-glucopyranoside])、堪非黃酮醇-3-O-[b-D-葡吡喃糖苷基-(1→2)-b-D-半乳吡喃糖苷](Kaempferol-3-O-[b-D-glucopyranosyl-(1→2)-b-D-galactopyranoside])、及類似物。
    任何適替代的白花百合萃取物都可使用於本發明的組成物。較佳的是該組成物包含一安全且有效劑量的白花百合萃取物。在某些較佳實施例中，該組成物包含從約0.1至約20%的白花百合萃取物。在某些其他的較佳實施例中，該組成物包含從約0.1至約10%、從約0.1至約5%、或從約0.2至約2%的白花百合萃取物。在某些其他的較佳實施例中，該組成物包含從約1至約5%、較佳的是從約2至約5%的白花百合萃取物。除非以其他方式指明，本文中所使用的所有組成物中成分的百分比都是基於組成物之總重量下活性/固體成分的重量百分比。
    在某些較佳實施例中，本發明的組成物包含一總重量百分比約0.1或更多的具有(以上)式I結構的多元不飽和脂肪酸(基於整體組成物的總重量中多元不飽和脂肪酸的總重量)。式I的多元不飽和脂肪酸可當作白花百合萃取物的一部分加入該組成物，及/或可與白花百合萃取物分開加入該組成物。在某些實施例中，該組成物包含非為該萃取物一部分的式I多元不飽和脂肪酸。在較佳實施例中，該組成物中的白花百合萃取物包含至少一部分的式I多元不飽和脂肪酸於該組成物中。在更佳的實施例中，本發明的組成物包含總重量百分比為0.1至10重量百分比、更佳的是0.1至20重量百分比、更佳的是0.1至5重量百分比，而且在某些較佳實施例中0.1至3重量百分比或0.5至5重量百分比的式I多元不飽和脂肪酸。
    任何適合的載體都可使用於本發明的組成物中。較佳的是，對於皮膚照護組成物，該載體為美容方面上可接受的載體。熟習此項技藝之人士將可認可的是，美容方面上可接受的載體包含適用於與人體(特別是皮膚)接觸、用於皮膚白晰應用的載體，而沒有不當的毒性、不相容性、不安定性、刺激、過敏反應及類似者。載體的安全有效劑量是從約50%至約99.999%、較佳的是從約80%至約99.9%、更佳的是從約99.9%至約95%、最佳的是從約99.8%至約98%的組成物。載體可以是多種不同的形式。例如，乳液載體，其包括但不限於水中油型、油中水型、油中水-水中油型、及水中油-聚矽氧中水型乳液於此都是有用的。這些乳液可包含廣泛範圍的黏度，例如從約100 cps至約200,000 cps。適合的美容方面上可接受的載體包括用於化妝品溶液、懸浮液、洗劑、乳霜、精華液、香精、凝膠、調色劑、棒狀物、噴霧劑、軟膏、洗滌液及香皂塊、洗髮精、護髮素、膏狀物、泡沫、慕斯(mousses)、粉末、刮鬍膏、抹擦物、貼片、條狀物、有動力的貼片、顯微操作用針貼片、繃帶、水凝膠、成膜產品、面部及皮膚用膜、化妝品、液滴及類似物之美容方面上可接受的溶劑與材料。這些產品類型可含有好幾種美容方面上可接受的載體，其包括但不限於溶液、懸浮液、乳液例如微乳化液(microemulsions)與奈米乳液(nanoemulsions)、凝膠劑、固體、脂質體、其他膠囊化技術及類似物。以下為此種載體之非限制性實例。其他的載體可藉由一般習知此項技藝之人士來配製。
    在一實施例中，載體含水。在另一實施例中，載體亦可包含一或多個水性或有機溶劑。有機溶劑的實例包括但不限於異山梨醇二甲醚(dimethyl isosorbide)；荳蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)；陽離子、陰離子、及非離子性質的界面活性劑；植物油；礦油；石蠟；樹膠；合成的與天然的膠凝劑；烷醇類；二醇類；以及多元醇。二醇類的實例包括但不限於甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二乙二醇、三乙二醇、辛乙二醇(capryl glycol)、甘油、丁二醇及己三醇以及其共聚物或混合物。烷醇類的實例包括但不限於那些具有從約2個碳原子至約12個碳原子的(如從約2個碳原子至約4個碳原子)，例如異丙醇與乙醇。多元醇的實例包括但不限於那些具有從約2個碳原子至約15個碳原子的(如從約2個碳原子至約10個碳原子)，例如丙二醇。有機溶劑可基於載體的總重量以從約1個百分比至約99.99個百分比(如從約20個百分比至約50個百分比)的量存在於載體中。水可基於載體的總重量以從約5個百分比至約95個百分比(如從約50個百分比至約90個百分比)的量存在於載體中(於使用前)。溶液可含有任何適替代的溶劑，包括從約40至約99.99%。某些較佳的溶液含有從約50至約99.9%、從約60至約99%、從約70至約99%、從約80至約99%、或從約90至99%。
    由此一溶液可製作一洗劑。典型的洗劑除了溶劑外含有至少一軟化劑。洗劑可包含從約1%至約20%(例如從約5%至約10%)的軟化劑以及從約50%至約90%(如從約60%至約80%)的水。
    可由溶液配製的另一類產品是乳霜。典型的乳霜含有從約5%至約50%(如從約10%至約20%)的軟化劑，以及從約45%至約85%(如從約50%至約75%)的水。
    可由溶液配製的又另一類的產品是軟膏。軟膏可含有動物、植物、或合成油的簡單基底或半固體烴類。軟膏可含有從約2%至約10%的軟化劑加上從約0.1%至約2%的增稠劑。
    在本發明中有用的組成物也可配製為乳液。如果載體是一種乳液，從約1%至約10%(如從約2%至約5%)的載體含有乳液。乳化劑可以是非離子的、陰離子的、或陽離子的。
    洗劑及乳霜可以配製成乳液。此種洗劑典型上含有從0.5%至約5%的乳化劑，儘管此種乳霜典型上會含有從約1%至約20%(如從約5%至約10%)的軟化劑；從約20%至約80%(如從約30%至約70%)的水；以及從約1%至約10%(如從約2%至約5%)的乳化劑。
    水中油型及油中水型的單一乳液皮膚照護配製，例如洗劑及乳霜，都是此項技藝中眾所周知的，而且於主題發明中是有用的。多相的乳液組成物，例如油中水-水中油型或水中油-油中水型，於主題發明中也是有用的。一般來說，此種單一或多相的乳液含有水、軟化劑、及乳化劑作為基本的成分。
    此發明的組成物也可配製成凝膠(如一水性、醇、醇/水、或使用適當膠化劑的油凝膠)。適當的用於含水系及/或醇系凝膠的膠化劑包括但不限於天然樹膠、丙烯酸及丙烯酸酯聚合物與共聚物，以及纖維素衍生物(如羥甲基纖維素與羥丙基纖維素)。適當的用於油(例如礦油)的膠化劑包括但不限於氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚合物與氫化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚合物。典型上此種凝膠含有介於約0.1%與5%重量比之間的此種膠化劑。
    本發明的組成物也可配製成固體調配物(如蠟系條、香皂塊組成物、粉末、或抹擦物。本發明的組成物也可與一固體、半固體或可溶的基質(例如抹擦物、膜、墊、手套或條狀物)結合。
    本發明的組成物可進一步包含各種添加的美容活性劑之任一種。合適的添加活性劑的實例包括：額外的皮膚光亮劑、變黑劑、抗痤瘡劑、閃耀控制劑、抗微生物劑如抗酵母劑、抗真菌、及抗菌劑、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外部性止痛劑、遮光劑、光保護劑、抗氧化劑、角質分解劑、洗滌劑/界面活性劑、保濕劑、營養劑、維生素、能量增強劑、抑汗劑、收斂劑、除臭劑、毛髮去除劑、毛髮生長促進劑、毛髮生長延緩劑、固化劑、水合助推器、療效助推器、反起繭劑、皮膚調理劑、抗脂肪劑、氟化物、牙齒美白劑、抗齒菌斑劑、及齒菌斑溶解劑、異味控制劑如異味掩蔽或pH變化劑、以及類似物。各種適合的額外美容上可接受活性劑的實例包括羥基酸、過氧化苯甲醯、D-泛醇(D-panthenol)、紫外線過濾器例如但不限於亞佛苯酮(avobenzone,Parsol 1789年)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(bisdisulizole disodium，新晧亮AP(Neo Heliopan AP))、二乙基胺基羥基苯甲醯己苯甲酸酯(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate,Uvinul A Plus)、依莰舒(ecamsule，麥素寧濾SX(Mexoryl SX))、鄰胺苯甲酸甲酯(methyl anthranilate)、4-胺基苯甲酸(4-aminobenzoic acid,PABA)、西諾沙酯(cinoxate)、乙基己基三酮(ethylhexyl triazone,Uvinul T 150)、甲基水楊醇(homosalate)、4-甲基苯亞基樟腦(4-methylbenzylidene camphor,Parsol 5000)、辛基甲氧基桂皮酸酯(octyl methoxycinnamate，奧西諾酯(Octinoxate))、水楊酸辛酯(octyl salicylate,Octisalate)、辛基-二甲基-對胺基苯甲酸(padimate O,Escalol 507)、苯基苯並咪唑磺酸(phenylbenzimidazole sulfonic acid,Ensulizole)、聚矽氧-15(polysilicone-15,Parsol SLX)、三乙醇胺水楊酸酯(trolamine salicylate)、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三(Bemotrizinol,Tinosorb S)、二苯基酮1至12(benzophenones1-12)、二苯甲酮(dioxybenzone)、甲酚曲唑三矽氧烷(drometrizole trisiloxane，麥素寧濾XL(麥素寧濾XL))、二乙基己基丁醯胺基三酮(iscotrizinol,UvasorbHEB)、奧克立林(octocrylene)、氧苯酮(oxybenzone,Eusolex 4360)、磺異苯酮(sulisobenzone)、亞甲基二苯並三唑4-第三辛基苯酚(bisoctrizole,Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿蔔素、自由基清除劑、自旋捕捉劑、類視色素及類視色素的前驅物如視網醇、視網酸及棕櫚酸視網酯、神經醯胺、多元不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酵素、酵素抑制劑、礦物質、激素如雌激素、類固醇如氫皮質酮、2-二甲胺基乙醇(2-dimethylaminoethanol)、銅鹽如氯化銅鹽、含銅肽如銅：甘胺醯-組胺醯-離胺酸(Cu：Gly-His-Lys)、輔酶Q10、脯胺酸該等胺基酸、維生素、乳糖酸、乙醯輔酶A、菸鹼酸、核黃素、噻胺、核糖、電子傳送器如NADH及FADH2、以及其他的植物萃取物如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、椎茸萃取物、及其衍生物與混合物。
    在某些較佳實施例中，本發明的組成物為包含白花百合整顆植物、花、莖、葉、及/或球莖萃取物與至少一額外的皮膚光亮活性劑之皮膚照護組成物。適合的額外皮膚光亮活性劑的實例包括但不限於酪胺酸酶抑製劑、黑色素抑製劑、黑素體轉移抑制劑包括PAR-2拮抗劑、去角質劑、遮光劑、類視色素、抗氧化劑、傳明酸(Tranexamic acid)、皮膚漂白劑、尿囊素、乳白劑、滑石及二氧化矽、鋅鹽、及類似物、以及其他如Solano et al.Pigment Cell Res.19(550-571)中所述試劑。
    適合的酪胺酸酶抑制劑的實例包括但不限於維生素C及其衍生物、維生素E及其衍生物、麴酸、熊果苷、間苯二酚、氫醌、黃酮類如甘草黃酮、甘草根萃取物、桑椹根萃取物、薯蕷(Dioscorea Coposita)根萃取物、虎耳草(Saxifraga)萃取物及類似物、土耳其鞣酸、水楊酸鹽及衍生物、葡萄胺糖及衍生物、富勒烯、檜木醇(Hinokitiol)、二元酸、乙醯葡萄胺糖、白木蓮(Magnolignane)、其二者或更多者之組合、以及類似物。維生素C衍生物的實例包括但不限於抗壞血酸及鹽、抗壞血酸-2-葡萄糖苷、維生素C磷酸鈉(sodium ascorbyl phosphate)、維生素C磷酸鎂(magnesium ascorbyl phosphate)、及富含維生素C的天然萃取物。維生素E衍生物的實例包括但不限於α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚(tocotrienol)、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚及其混合物、生育酚醋酸酯、生育酚磷酸酯、及富含維生素E衍生物的天然萃取物。間苯二酚衍生物的實例包括但不限於間苯二酚、4-取代的間苯二酚如4-烷基間苯二酚、如4-丁基間苯二酚(rucinol)、4-己基間苯二酚、苯乙基間苯二酚、1-(2,4-二羥基苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲苯基)-丙烷及類似物以及富含間苯二酚的天然萃取物。水楊酸鹽的實例包括但不限於水楊酸、乙醯水楊酸、4-甲氧基水楊酸及其鹽類。在某些較佳實施例中，酪胺酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二酚、維生素C衍生物、或維生素E衍生物。在更佳實施例中，酪胺酸酶抑制劑包含苯乙基間苯二酚、4-己基間苯二酚、或抗壞血酸-2-葡萄糖苷。
    適合的黑色素降解劑的實例包括但不限於過氧化物及酵素如過氧化酶及木質酶。在某些較佳實施例中，黑色素抑制劑包括過氧化物或木質酶。
    適合的黑素體轉移抑制劑的實例包括PAR-2拮抗劑如大豆胰蛋白酶抑制劑或Bowman-Birk抑制劑、維他命B3及衍生物如菸鹼醯胺(Niacinamide)、大豆精華(Essential soy)、全大豆(Whole Soy)、大豆萃取物。在某些較佳實施例中，黑素體轉移抑制劑包括大豆萃取物或菸鹼醯胺。
    去角質劑的實例包括但不限於α-羥基酸如乳酸、甘醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、或任何上述之組合、β-羥基酸如水楊酸、多羥基酸如乳糖酸及葡萄糖酸、以及機械去角質如微晶煥膚去角質(microdermabrasion)。在某些較佳實施例中，去角質劑包括甘醇酸或水楊酸。
    遮光劑的實例包括但不限於亞佛苯酮(avobenzone,Parsol 1789年)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(bisdisulizole disodium，新晧亮AP(Neo Heliopan AP))、二乙基胺基羥基苯甲醯己苯甲酸酯(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate,Uvinul A Plus)、依莰舒(ecamsule，麥素寧濾SX(Mexoryl SX))、鄰胺苯甲酸甲酯(methyl anthranilate)、4-胺基苯甲酸(4-aminobenzoic acid,PABA)、西諾沙酯(cinoxate)、乙基己基三酮(ethylhexyl triazone,Uvinul T 150)、甲基水楊醇(homosalate)、4-甲基苯亞基樟腦(4-methylbenzylidene camphor,Parsol 5000)、辛基甲氧基桂皮酸酯(octyl methoxycinnamate，奧西諾酯(Octinoxate))、水楊酸辛酯(octyl salicylate,Octisalate)、辛基-二甲基-對胺基苯甲酸(padimate O,Escalo 1507)、苯基苯並咪唑磺酸(phenylbenzimidazole sulfonic acid,Ensulizole)、聚矽氧-15(polysilicone-15,Parsol SLX)、三乙醇胺水楊酸酯(trolamine salicylate)、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三(Bemotrizinol,Tinosorb S)、二苯基酮1-12(benzophenones1-12)、二苯甲酮(dioxybenzone)、甲酚曲唑三矽氧烷(drometrizole trisiloxane，麥素寧濾XL(麥素寧濾XL))、二乙基己基丁醯胺基三酮(iscotrizinol,UvasorbHEB)、奧克立林(octocrylene)、氧苯酮(oxybenzone,Eusolex 4360)、磺異苯酮(sulisobenzone)、亞甲基二苯並三唑4-第三辛基苯酚(bisoctrizole,Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅、及類似物。
    類視色素的實例包括但不限於視網醇、視網醛、視網酸、棕櫚酸視網酯、異維A酸(isotretinoin)、他扎羅汀(tazarotene)、蓓薩羅丁(bexarotene)及阿達帕林(Adapalene)。在某些較佳實施例中，類視色素為視網醇。
    抗氧化劑的實例包括但不限於水可溶抗氧化劑如氫硫基化合物及其衍生物、(如偏亞硫酸氫鈉及N-乙醯基-半胱胺酸、麩胱甘肽)、硫辛酸及二氫硫辛酸(dihydrolipoic acid)、類二苯乙烯(stilbenoids)如白藜蘆醇及衍生物、乳鐵蛋白、以及抗壞血酸及抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸-2-葡萄糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯及抗壞血酸多肽)。適用於本發明之油可溶抗氧化劑，包括但不限於丁基化羥基甲苯、類視色素(如視網醇及棕櫚酸視網酯)、生育酚(如乙酸生育酚酯)、生育三烯酚以及泛醌。適用於本發明組成物之含抗氧化劑天然萃取物包括但不限於含類黃酮(flavonoids)及類異黃酮(isoflavonoids)之萃取物及其衍生物(如染料木黃酮(genistein)及黃豆苷原(Diadzein))、含白藜蘆醇之萃取物及類似物。此天然萃取物包括之實例包括葡萄籽、綠茶、松樹皮、小白菊、無小白菊內酯之小白菊(parthenolide-free feverfew)、燕麥萃取物、柚子萃取物、小麥胚芽萃取物、檸檬黃素(Hysperedin)、葡萄萃取物、馬齒莧屬植物萃取物、甘草查耳酮(Licochalcone)、查耳酮(chalcone)、2,2'-二羥基查耳酮(2,2’-dihydroxy chalcone)、報春花萃取物、蜂膠(porpolis)、及類似物。
    額外的美容方面活性成分可以任意適合量存在於組成物中，例如以從約0.0001%至約20%的組成物重量百分比的量，例如約0.001%至約10%，如約0.01%至約5%。在某些較佳實施例中，以0.1%至5%的量，而在其他較佳實施例中從1%至2%。
    各種其他的材料也可存在於本發明之組成物中。這些例如包括螯合劑、濕潤劑、乳白劑、調節劑、防腐劑、香料及類似物。該組成物可包括界面活性劑，例如該些選自於由陰離子、非離子、兩性的、陽離子、或其二者或更多者之組合所組成之群組。
    在某些較佳實施例中，本發明是處於包含本發明組成物之基質的形式。任何適合的基質都可使用於本發明。適合的基質與基質材料的實例已揭示於例如美國專利公開申請第2005/0226834號及第2009/0241242號，於此將其全部併為參考資料。
    在某些較佳實施例中，該基質為抹擦物或面膜。較佳的是此種實施例包含一水不可溶基質，如以上引用參考資料中所定義者。對於某些實施例，水不可溶基質可具有一使其可覆蓋人使用者的臉之大小或形狀，以利於將水不可溶基質置於使用者臉上作為膜基質。例如，水不可溶膜基質可具有用於使用者的嘴、鼻、及/或眼之開孔。或者，水不可溶基質可不具此種開孔。此一不具開孔的結構對於本發明中水不可溶基質意欲覆蓋於非臉部的皮膚區域或是如果水不可溶基質意欲用作為抹擦物之實施例是有用的。水不可溶基質可具有各種形狀，如角形(如矩形)或拱形如圓形或橢圓形。
    在本發明之一實施例中，產品包括複數個不同形狀的水不可溶基質。在本發明之一實施例中，產品包括一第一水不可溶基質及一第二水不可溶基質。將該第一水不可溶基質成形為用以應用於前額之上，且將該第二水不可溶基質成形為用以應用於嘴的周圍，如在嘴唇上及/或下、下巴、及/或臉頰的區域。在本發明之一實施例中，該第一水不可溶基質也可應用於臉的鼻子區域。該第一水不可溶基質可具有從約100 cm2至約200 cm2的表面積，如從約120 cm2至約160 cm2，而該第二水不可溶基質具有從約100 cm2至約300 cm2的表面積，如從約150 cm2至約250 cm2。在本發明之一實施例中，水不可溶基質具有低挺度，使得其可例如容易地覆蓋於或符合使用者的臉部或其他身體部位。
    本發明進一步包含藉由對需要皮膚光亮處理的皮膚施用一白花百合整棵植物、花、莖、葉、及/或球莖萃取物以使皮膚光亮之方法，因為其萃取物及實施例已描述於上。在某些實施例中，該方法包含對需要皮膚光亮處理的皮膚施用一包含白花百合整棵植物、花、莖、葉、及/或球莖萃取物之本發明組成物，因為此些組成物已描述於以上各種實施例中。
    本發明可包含對於身體上任何需要處理的皮膚之應用。例如，可將其應用於臉、頸、胸、背、手臂、腋下、手及/或腳的皮膚中之任一或多處。
    較佳的是，本發明的方法包含對皮膚施用安全且有效使皮膚光亮的劑量之白花百合萃取物。在某些較佳實施例中，該方法包含對需要的皮膚施用從大於零至約20%的白花百合萃取物。在某些其他的較佳實施例中，該方法包含對需要的皮膚施用從約0.0001至約20%、從約0.001至約10%、從約0.01至約5%、從約0.1至約5%、或從約0.2至約2%的白花百合萃取物。在某些其他的較佳實施例中，該方法包含對皮膚施用從大於零至約1%、從約0.0001至約1%、從約0.001至約1%、或從約0.01至約1%的白花百合萃取物。在某些其他的較佳實施例中，該方法包含對皮膚施用從約1至約5%、較佳的是從約2至約5%的白花百合萃取物。
    可依據本發明使用任何適當的將萃取物對需要的皮膚施用之方法。例如，可將萃取物直接從包裝施用至需要的皮膚、藉由手給需要的皮膚、或可從基質(例如抹擦物或膜)傳送、或是以上述之二個或更多個之組合。在其他實施例中，萃取物可經由滴管、軟管、滾筒、噴霧器、貼片施用，或加入洗浴水或以其他方式加入水中以施用至皮膚、及類似方法。
    在某些實施例中，本發明的方法進一步包含將白花百合萃取物停留在與皮膚接觸一段期間之步驟。例如，在某些較佳實施例中，使用後將萃取物停留在與皮膚接觸約15分鐘或更長的期間。在某些更佳實施例中，將萃取物停留在與皮膚接觸約20分鐘或更久，更佳的是約1小時或更久。
    在某些實施例中，本發明的方法包含於一選定期間內將白花百合萃取物多次對皮膚施用之保養法。例如，在某些較佳實施例中，本發明提供一使皮膚光亮的方法，其包含每天對需要皮膚光亮的皮膚施用一次或兩次包含白花百合萃取物之組成物，並持續至少12週，較佳的是至少8週，而且更佳的是至少2週。
    在某些較佳實施例中，本發明的方法包含對皮膚施用至少兩種不同的包含白花百合萃取物之組成物或產品。例如，該方法可包含對需要皮膚光亮的皮膚施用包含白花百合萃取物之第一組成物，之後再對需要皮膚光亮的皮膚施用包含白花百合萃取物之第二組成物，但第二組成物與第一組成物不同。在某些較佳實施例中，第一及第二組成物可獨立地選自於由洗劑、清潔劑、膜、抹擦物、乳霜、精華液、凝膠、及類似物所組成之群組。在某些較佳實施例中，第一及第二組成物中至少一個是清潔劑、洗劑、乳霜、香精、或精華液，且另一個是面膜或抹擦物。在某些其他的較佳實施例中，第一及第二組成物中至少一個是清潔劑，且另一個是洗劑或乳霜。
    在某些其他的較佳實施例中，該方法包含對需要皮膚光亮的皮膚施用至少三種包含白花百合萃取物之產品。較佳的是，此三種產品係選自於由清潔劑、洗劑、乳霜、香精、及面膜所組成之群組。 實例
    以下測試方法係使用於實例中： 黑色素合成抑制測試
    製備並得到如下所示之B16(F10)鼠科動物黑素瘤細胞對照樣品，但不添加任何試樣且不曝露於UVB(未經處理的對照組)。製備並得到如下所示之其他對照樣品，且如下所述不添加試樣且曝露於UVB(經處理的對照組)。製備一或多個B16(F10)細胞樣品，並將每一個以試樣(如E1)作前處理，之後如下所述曝露於UVB。在處理時，UVB刺激細胞中黑色素的生成(melanogenesis)，並可評估測試化合物基於其能力以抑制或減緩黑色素生成的速率。細胞被溶解了且在595 nm測量蛋白質及在470 nm測量黑色素含量。藉由比較測試化合物與經處理的對照組所達成的抑制%測定測試化合物的效力。 測試步驟：
    在第一天，將鼠科動物黑素瘤B16(F10)細胞以每盤~1百萬個細胞的密度播種於60 mm盤，並於37℃、5% CO2下培養48小時。在第2天，將有90至100%匯合率的細胞以測試化合物處理，並以預定濃度(如25 μg/mL)持續二小時(只針對化合物試樣)，之後曝露於UVB 20 mJ/cm2(針對試樣與經處理的對照組)。在第3天收取細胞(試樣與經處理的對照組經過UVB照射後24小時)並溶解於蛋白質溶解緩衝液(50 mM Tris,pH 8,2 mM EDTA,150 mM NaCl，與1%Triton×100-購買自BioRad Cat.#：161-0407的非離子性界面活性劑)並使其離心。將所得的上層液與蛋白質染料試料充分攪拌(Bio-rad蛋白質檢定試劑)，並使用光譜儀(Molecular Devices VERSAmax)來測定樣品於595 nm的光學密度(蛋白質檢定OD)。在移除上層液之後將剩餘的細胞顆粒溶於鹼性的DMSO緩衝液，並將所得的溶液用於470 nm的黑色素吸收度檢定，以測定黑色素檢定OD。
    未經處理的對照組、經處理的對照組、及試樣各製作三個樣品，並測量每一個的黑色素與蛋白質OD。經以下方程式計算每一個未經處理的對照組(3個樣品)、經處理的對照組(3個樣品)、及試樣(每個測試化合物3個樣品)之標準化黑色素：標準化黑色素=黑色素檢定OD/蛋白質檢定OD。
    計算未經處理的對照組之平均標準化黑色素(三個計算值之和/3)，並同樣地計算經處理的對照組之平均標準化黑色素。
    經由以下方程式計算對照組的誘發值：對照組的誘發值=經處理的對照組之平均標準化黑色素-未經處理的對照組之平均標準化黑色素。
    然後經由以下方程式計算每一個試樣的誘發值：試樣的誘發值=試樣的標準化黑色素-未經處理的對照組之平均標準化黑色素。
    然後經由以下方程式計算每一個試樣的抑制%：100×[(對照組的誘發值-試樣的誘發值)/對照組的誘發值]。平均抑制%是以每一個試樣的三個所得抑制%值之和除以三來計算。
    藉由一假設的實例來解釋抑制%的計算順序，請見下表。
    皮膚光亮測試(△L)之皮膚表皮替代模型
    皮膚表皮替代組織可由MatTek's MelanoDermTM系統於商業上取得，並使用於以下測試：MatTek's MelanoDermTM系統由正常的、人體衍生的表皮角質細胞(keratinocytes,NHEK)及黑色素細胞(NHM)所組成，其已被培養來形成多層的、可高度鑑別人類表皮的模型。具體地，於以下測試使用每個直徑9 mm的MEL-300-B組織。
    將以適當媒液與測試濃度製備的測試材料每天局部地施加於皮膚模型，且此實驗持續8天。在第9天進行測量。
    以數位相機藉由拍照來測量肉眼與顯微鏡可見的組織變黑終點。使用光譜儀(柯尼卡美樂達(Konica Minolta)CM-2600d)測量每個組織的光亮度(L值)。依據下式計算每個試樣的△L(與對照組相比之光亮度)：△L=經處理樣品的L值-對照樣品的L值。
    根據特定較佳實施例，本發明組成物係有效達成大於零的本測試△L。更佳的是，本發明的組成物係有效達成約0.5或更大的、更佳的是約1或更大的、更佳的是約1.5或更大的、以及更佳的是約2或更大的△L。 細胞存活性測試
    實驗期間使用如下所述之MTT檢定來評估組織的細胞存活性。MTT組織存活性檢定是一種比色檢定系統，其測量黃色甲基噻唑基二苯基-四唑溴化物(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide)(MTT)被活性細胞的粒腺體還原成不可溶的紫色產物。
    使用先前用以測定每個測試材料與未處理組織的光亮度之皮膚表皮組織來測定在實驗終止時剩餘的活性細胞百分比。在光亮度測試之後，將皮膚表皮組織以MTT試劑培養3小時。培養之後，加入萃取緩衝液以溶解細胞，並使其持續整晚。使用盤讀數器於波長570 nm讀取樣品，且與未經處理的對照組比較，並以對照組的細胞存活性%表示。有30%的對照組細胞存活性降低時視為是由測試材料引起的細胞毒性之明顯指標。產生的紫色量與活性細胞的數量成正比。 實例1：非極性白花百合的花萃取物(E1)的製備
    萃取物(E1)：用500 ml己醇以1：10(原料對溶劑)的比率萃取50.9 gm的新鮮冷凍乾燥白花百合的花(從荷蘭Prisna取得)，並於室溫以1000 rpm的速度攪拌24小時，將懸浮液過濾並蒸發濾液至乾燥。進一步於高真空將萃取物乾燥，得到2.17 gm的白花百合的花己烷萃取物(E1)，產率為4.26%。
    使用標準高效能液相層析術(HPLC)技術分析以此方式得到的萃取物(E1)。高效能液相層析術(HPLC)分析顯示萃取物是由脂質組成，特別是飽和脂肪酸與不飽和ω(omega)脂肪酸及其苯乙基酯類，如亞麻油酸、次亞麻油酸、三酸甘油酯、及棕櫚酸。大約有60至80重量百分比的總萃取物由式I表示的材料組成。 實例2：極性白花百合的花萃取物(E2)的製備
    萃取物(E2)：將26.6 gm的新鮮冷凍乾燥白花百合的花(從荷蘭Prisna取得)以1：15的比率(原料對溶劑)懸浮於400 ml的蒸餾水中，並於室溫以1000 rpm的速度攪拌24小時，將懸浮液於5000 rpm離心5分鐘，並使用0.22 μm過濾系統過濾上層液(康寧公司(Corning Incorporated)，紐約，美國)。之後將濾液濃縮並冷凍乾燥(MODULYOD，冷凍乾燥機，熱電公司(Thermo Electron Corporation))。得到7.87 gm的萃取物(E2)，產率為29.6%。
    使用標準高效能液相層析術(HPLC)技術分析以此方式得到的極性萃取物E2，並發現其實質上沒有式I表示的成分。 實例3至4：白花百合的花甲醇萃取物(E3)與中極性萃取物(E4)的製備
    甲醇萃取物(E3)：進一步以200 mL的甲醇藉由攪拌以1000 rpm的速度於室溫下攪拌24小時以萃取25.5 gm的白花百合的花粉末(從實例1的殘渣取得)。使用濾紙(#3，沃特曼(Whatman))過濾懸浮液，並蒸發濾液至乾燥。進一步於高真空將甲醇萃取物乾燥，得到6.788 g的萃取物(E3)，產率為26.6%。
    使用標準高效能液相層析術(HPLC)技術分析甲醇萃取物。分析顯示白花百合的花的甲醇分率主要是由親水性成分所組成。
    中極性萃取物(E4)：將245 mg的甲醇萃取物(E3)裝入5 gm的RP C18矽膠，並以水及水/甲醇混合物連續洗提。將來自MeOH/水混合物的洗提分率結合以得到中極性萃取物，其實質上沒有極性成分(萃取物E4來自萃取物E3之產率為12.8%，其相當於3.4%來自白花百合的花原料)。高效能液相層析術(HPLC)分析顯示大部分的類黃酮存在，鑑定大部分的主要成分並列於表1。
    實例5：組合的非極性/極性白花百合的花萃取物(E5)的製備
    將依據E1所製的非極性萃取物與依據E2所製的極性萃取物組合，以得到白花百合的花萃取物(E5)，其實質上沒有表1所列之中極性成分。表2列示鑑定為存在於白花百合的花萃取物E5之成分。萃取物的親水性與親油性部分表示在白花百合的花原料中之自然比例。
    實例6：組合的非極性/極性/中極性白花百合的花萃取物(E6)的製備
    將依據E1、E2及E4所製的萃取物組合以得到代表自然組成物之總白花百合的花萃取物(E6)。 實例7：具活性組成的白花百合萃取物(E7 & E8)的一步驟製備
    在兩個分開的容器中各將10 g的白花百合的花與球莖粉末原料(Prisna，荷蘭)懸浮於100 mL的氯仿並於室溫攪拌12小時。過濾懸浮液，並使濾液於低壓低熱下乾燥，以得到乾燥材料(萃取物)。來自花的乾燥材料是548 mg(E7)，而來自球莖的是59 mg(E8)，產率分別是5.4%及0.66%。將兩萃取物進行高效能液相層析術(HPLC)分析，並發現沒有中極性成分。萃取物E8包含的親油性對親水性成分比率約為80：20，而萃取物E7之此比率為接近95：5。E8之不飽和ω脂肪酸對飽和脂肪酸的比率偏向ω脂肪酸(3.5：1)。萃取物E7具有幾乎相同量的不飽和及飽和脂肪酸。 實例8：UVB在B16F10細胞中引發的黑色素生成抑制活性及細胞毒性
    分別依據如上所述的黑色素合成抑制及細胞存活性測試測試依據E1至E3萃取物的黑色素生成抑制及細胞毒性。結果示於下表3。
    實例9：UVB在B16F10細胞中引發的黑色素生成抑制活性及細胞毒性
    分別依據如上所述的黑色素合成抑制及細胞存活性測試測試依據E4至E6萃取物的黑色素生成抑制。結果示於下表4。
    實例10：皮膚光亮及細胞毒性
    以下實例說明萃取物E1至E8的皮膚光亮性質。經由皮膚表皮替代模式以表5指示濃度測試所有的萃取物，作為如上所述之皮膚光亮測試(△L)。以MTT檢定測定所有萃取物的細胞毒性效力，並計算為與對照組相比之細胞存活性降低%，其中>30%的細胞存活性降低構成明顯的細胞毒性議題。結果示於表5。
    實例11(比較的)：四種商業化香水百合萃取物(C1至C4)之化學及生物活性分析
    取得三種商業上可得的香水百合花萃取物及一種香水百合球莖萃取物(C1至C4)，如下表6所描述。經用於以上萃取物E1至E8相同的方法於高效能液相層析術(HPLC)之下分析萃取物，未偵測到式I化合物。也經由皮膚表皮替代模型測試化合物用於皮膚光亮，而作為皮膚光亮測試(△L)。結果顯示於下表7。
    實例12(比較的)：以極性溶劑系統(C5)製備白花百合的球莖萃取物
    在適合的玻璃容器中，將10 g的白花百合的球莖乾燥粉末(從荷蘭Prisna取得)懸浮於100 mL、包含甲醇及二氯甲烷(1：1)的溶劑系統中。(於室溫攪拌懸浮液12小時並過濾。濾液乾燥而得到殘餘材料(C5萃取物)。高效能液相層析術(HPLC)分析顯示C5主要由極性及中極性化學成分組成，有高達3%的萃取物包含式I組成物。經由皮膚表皮替代模型測試包含2%萃取物之組成物(即在全部組成物中高達.06%的式I化合物)用於皮膚光亮，而作為皮膚光亮測試(△L)。組成物顯示△L為0.26±0.26。 實例13組成物的製備
    於下表12提供有依據本發明的萃取物之乳霜配方：
    依據標準程序混合成分。於此描述一簡單概要程序作為指引。
    預混物A：將白花百合的花萃取物溶於丁二醇及水中
    預混物B：混合甘油及三仙膠180直到達成均勻的混合物
    預混物C：分散SP 500於丁二醇中 水相：
    ○將水加入容器，開始攪拌，加入EDTA BD並混合直到均勻
    ○灑入Pemulen TR-1及Carbopol Ultrez 20，並混合直到獲得半透明混合物
    ○加入Prodew 300、丁二醇、及Xantural預混物B直到均勻
    ○開始加熱至80至83℃
    ○於70至75℃，加入對羥苯甲酸甲酯並混合直到均勻
    ○於80℃，加入氫氧化鈉以中和水相，維持溫度直到定相 油相：
    混合Miglyol 815、Finsolve TN、Lanette 22、Edenor ST1 MY、Brij 721、Cetiol SB45、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯，並加熱至80℃，在混合前20分鐘檢查完成透明的熔化物。於80℃，加入Amphisol K並混合直到均勻分散。維持溫度於80至83℃直到定相。 定相：
    ○將油相加入水相直到均質化
    ○加入Simulgel EG並混合直到均勻。不要繼續進行直到觀察到增稠效應。
    ○開始冷卻至60至65℃
    ○於60至65℃，緩慢加入預混物A。
    ○於55至60℃，加入DC 200 50 cst、DC 345及DC 1403並混合直到均勻。
    ○於45℃，加入預混物C
    ○於低於35℃，加入Hydrolite 5、葡萄糖酸氯己啶(Chlorohexidine digluconate)，並混合直到均勻，以及使此批均質5分鐘。
    权利要求:
    Claims (17)
    [1] 一種用以使皮膚光亮的方法，其係包含對需要皮膚光亮處理之皮膚施用一包含一載體及一萃取物的組成物，該萃取物為白花百合整棵植物、白花百合的球莖、白花百合的花、白花百合的莖、白花百合的葉或其二者或更多者混合物的萃取物，其中該組成物包含至少一種具有式I結構之多元不飽和脂肪酸：R-COOH (I)其中R為-(CH2)z-(CH=CH-CH2)n-(CH2)m-CH3，n為1至6，m為0至6，以及z為2至7，其中該組成物係有效達成大於零之△L。
    [2] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物包含至少一部分之該至少一種式I多元不飽和脂肪酸。
    [3] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物包含非為該萃取物的一部分之式I之多元不飽和脂肪酸。
    [4] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少一種多元不飽和脂肪酸具有式I之結構，其中R係選自由下列所組成的群組：-(CH2)7-CH=CH-CH2-(CH2)6-CH3、-(CH2)7-(CH=CH-CH2)2-(CH2)3-CH3、-(CH2)7-(CH=CH-CH2)3-CH3，及其二者或更多者之組合。
    [5] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少一種式I之多元不飽和脂肪酸係選自由ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-9脂肪酸及其二者或更多者之組合所組成的群組。
    [6] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該至少一種式I之多元不飽和脂肪酸係選自由α-次亞麻油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亞麻油酸、γ-亞麻油酸、雙同-γ-次亞麻油酸、花生油酸、油酸及其二者或更多者之組合所組成的群組。
    [7] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物包含至少一種式I之多元不飽和脂肪酸，其係選自由亞麻油酸、次亞麻油酸，及其二者或更多者之組合所組成的群組。
    [8] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物包含從約40%至約95%的式I之多元不飽和脂肪酸。
    [9] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物進一步包含至少一種選自多醣類、寡醣類、雙醣類及其二者或更多者之組合所組成的群組的化合物。
    [10] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該萃取物實質上沒有類黃酮(flavanoids)、皂苷，及類黃酮或皂苷之葡萄糖苷。
    [11] 如申請專利範圍第1項之方法，進一步包含一種選自由下列所組成的群組中的物質：界面活性劑、螯合劑、柔軟劑、濕潤劑、調節劑、防腐劑、乳白劑、香料及其二者或更多者之組合，其中該組成物為一種皮膚照護組成物，其形式係選自由洗劑、乳霜、精華液、凝膠、條狀物、噴霧劑、軟膏、洗滌液、香皂塊、洗髮精、護髮素、膏狀物、泡沫、粉末、慕絲(mousses)、刮鬍膏、水凝膠、成膜產品、擦拭巾液、面膜液，及其二者或更多者組合所組成的群組。
    [12] 如申請專利範圍第11項之方法，其中該萃取物包含從約40%至約95%的式I之多元不飽和脂肪酸。
    [13] 如申請專利範圍第12項之方法，進一步包含至少一種額外的皮膚光亮活性劑。
    [14] 如申請專利範圍第13項之方法，其中該萃取物係選自於由白花百合整棵植物、白花百合的球莖、白花百合的花及其二者或更多者之組合所組成的群組。
    [15] 如申請專利範圍第14項之方法，其中該萃取物包含白花百合的花萃取物。
    [16] 如申請專利範圍第11項之方法，其中該組成物係有效達成約0.5或更大之△L。
    [17] 如申請專利範圍第1項之方法，其中該需要處理的皮膚係選自於由暗沉的皮膚、灰黃的皮膚、有不均勻皮膚色調的皮膚、具有一或多個色素沉著過度痕跡的皮膚，及其二者或更多者之組合所組成的群組。
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    TWI522124B|2016-02-21|
    BRPI1105747A2|2013-04-09|
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    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    US12/971,342|US8481093B2|2010-12-17|2010-12-17|Compositions comprising Lilium candidum extracts and uses thereof|
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